药代动力学体外研究

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服务项目

• 血浆蛋白结合率测定 血浆稳定性试验 肝微粒体代谢试验 CYP450抑制试验 CYP450诱导试验 代谢产物推测 代谢产物确证 代谢途径的推测 代谢途径的确证 跨膜转运试验 药物-药物相互作用 代谢表型研究 肝细胞代谢稳定性试验

评价能力

• 南宫NG·28临床前药代动力学每年能完成数千项的体外单项药代动力学研究。供试品种类有小分子化药、生物技术药及天然产物药物。

软件应用

• WinNolin 和WastonLim软件用于药代动力学研究数据计算处理和分析实验室管理。

FAQs

• 什么是Caco-2细胞模型

  Caco-2细胞株是人结肠腺癌上皮细胞，可以自行分化为类似人成熟的小肠上皮细胞单层。经过研究发现Caco-2细胞还能表达包括糖，氨基酸，胆汁酸以及P—gp和MRPs等转运载体，因此Caco-2细胞已经成为研究药物被动及主动转运吸收的模型。

• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？

  （1）血浆蛋白结合试验（PPB）：在2014版《临床前药代指导原则》中有明确规定，试验设计中N=3，需要关注浓度依赖性和种属差异；

  （2）体外代谢（Metabolic  stability/MetID）：关注种属差异，为体内PK及毒理、种属的选择提供参考；

  （3）体外DDI：P450抑制，P450诱导（数据分析参考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代谢途径鉴定；

  （4）转运体研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 临床前的PK数据分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，较为为简便客观,所获参数(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申报要求,不能用于预测和模拟,基于线性PK假设;

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 经典房室模型，相对简单易行，可拟合非线性PK数据,可用于预测和模拟,帮助试验设计；

  （3）Population  PK Model 群体药代模型，临床前使用较少，更适合稀疏数据及协变量分析( NONMEM/Monolix)。

• 南宫NG·28可以完成临床前的DMPK服务吗？

  （1）20年经验积累；

  （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；

  （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛选；

  （4）PK/PD一站式服务；

  （5）抗体/ADC临床前DMPK服务；

  （6）同位素药代研究专业技术平台。

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