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1. 化学结构
ASO是单链, siRNA是双链
2. 作用机制
ASO或通过RNase H降解靶mRNA或通过空间位阻干扰mRNA功能或影响mRNA剪切,或作用miRNA
siRNA主要通过RISC降解mRNA
3. 发挥药效的细胞空间
Rnase H 在胞质和胞核都有,ASO可以在胞质和胞核发挥作用,但RISC只在胞质,故siRNA只在胞质发挥作用
4. 药效作用持久性及是否可放大
RISC可反复作用靶标mRNA,药效会持久一些
siRNA被释放的正义链或被降解,也可作为引物,在RNA依赖的RNA聚合酶的催化下以靶mRNA为模板扩增得到dsRNA,dsRNA又被Dicer降解成siRNA,进入RNAi循环,从而药物效果级联放大
5. 安全性/毒性
ASO毒性通常大于siRNA, ASO肝、肾毒性重于siRNA, ASO还有血小板减少风险(结构及作用机制相关)
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