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抗原呈递细胞(Antigen-presenting cells, APCs)是指一类能够摄取、加工处理抗原,并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的免疫细胞,包括吞噬细胞、树突状细胞等。
邹伟平团队发现,位于肿瘤微环境以及附近淋巴结中的抗原呈递细胞,其表面PD-L1的表达水平会影响抗体疗效。有意思的是, 2003年,邹伟平团队在《Nature Medicine》期刊发文首次研究人类癌症相关抗原呈递细胞。当时,他们发现,树突状细胞同样会表达PD-L1,而且封锁这一分子能够抑制肿瘤生长。
当FDA批准PD-1/PD-L1抗体上市时,会注明接受治疗的患者肿瘤必须表达PD-L1分子。但是,对于不表达这一免疫逃逸分子的患者,免疫疗法依然能够发挥作用,反而对于表达PD-L1的患者却会失效。
邹伟平认为,单纯依赖PD-L1标志物并不可靠。在最新的研究中,他和团队分析了黑色素瘤、卵巢癌患者接受免疫治疗后的组织样本。他们发现,抗原呈递细胞表达PD-L1的比例会影响免疫疗法临床效果。
这意味着,抗原呈递细胞是真正的‘指南’。这一发现提醒我们需要重新思考预测免疫检查点抑制剂临床疗效的生物标志物。