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治疗白血病的潜在新药横空出世了！

2020-12-22
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克利夫兰诊所陶西格癌症硏究所( Taussig Cancer Institute)和勒纳研究所( Lerner Research Institute)的研究人员开展的一项新的研究描述了一种新型靶向抗癌药物，这种药物可能会有效地治疗某些常见的白血病。研究结果近日首次发表在《Blood Cancer Discovery》上。

研究者描述了一种新型靶向抗癌药物，这种药物可能会有效地治疗某些常见的白血病。

髓系白血病（Myeloid leukiemiasi）是骨髓中的干细胞和祖细胞分化而来的癌症，会产生所有正常的血细胞。TET2基因是导致髓系白血病最常见的突变之一，在过去10年中，贾洛斯拉夫·马切耶夫斯基(Jaroslaw Maciejewski)医学博士、执业血液学家、克利夫兰翻译血液学和肿瘤学究室主任对该基因进行了研究。
在这项新研究中，马切耶夫斯基博士和他在翻译血液学和肿瘤学研究系的合作者 Baba Kant Jha博士报告了一种新的药理学策略，旨在更好地针对和消除带有TET2突变的白血病细胞。

马切耶夫斯基博士和他在翻译血液学和肿瘤学研究系的合作者 Baba Kant Jha博士报告了一种新的药理学策略，旨在更好地针对和消除带有TET2突变的白血病细胞。

马切耶夫斯基博士说，“在临床前的模型中，我们发现一种名为TETi76的合成分子能够在疾病早期阶段靶向并杀死突变癌细胞，我们称之为潜能不确定的克隆性造血，或者称为完全发育的TET2突变髓系白血病细胞。”
研究小组设计TETi76来复制和放大一种称为2HG(2-羟基戊二酸)的天然分子的作用，这种分子抑制TET基因的酶活动。TET-DNA双加氧酶基因家族编码是指从DNA分子中去除化学基因，最终会改变基因的表达，从而促进疾病的发展和传播。
虽然TET家族的所有成员都是双加氧体，但最强大的酶活性属于TET2。然而，即使TET2发生突变，其相关基因TET1和TET3也提供了残留的酶活性。虽然明显较少，但仍足以促进突变癌细胞的扩散。研究人员有选择地消除TET2突变白血病细胞的新药理学战略的重点是针对他们对这种残留DNA双加氧酶活动的依赖。
“我们从2HG的天然生物能力中吸取经验教训，”首席研究人员贾博士解释说。“我们研究了这些分子，合理地设计了一种新型的小分子，由博士詹姆斯·菲利普斯( James Phillips)领导的化学小组合成。二人一起合成了一种类似但更有效的TETi76a，不仅能抑制TET2，而且还能抑制TET1和TET3的剩余疾病驱动酶活性。
研究人员研究了TETi76在临床前疾病和异种移植模型(将人类癌细胞植入临床前模型)中的作用。进一步的研究对于调查小分子在患者体内的抗癌能力至关重要。研究人员表示，我们对结果感到乐观，这不仅表明TETi76能更好地限制TET2突变细胞的生长和扩散，还能为正常干细胞和祖细胞提供生存优势。髓系白血病通常单独或与联合靶向药物治疗。需要进行更多的研究，但这一早期临床前数据表明，TETi76可能是替代目前使用的靶向药物更有效的候选药物。

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